סרטן הערמונית 03.09.2020

אימונותרפיה אל מול טיפול סטנדרטי בסרטן הערמונית עם מוטציה גנטית

ליקויים במנגנון התיקון לחוסר התאמת בסיסים ב-DNA בסרטן הערמונית הגרורתי והתגובה לטיפול בחסימת PD-1 ולטיפולים סטנדרטיים

שיעורי התגובה לטיפול נוגד PD1 בקרב חולי סרטן הערמונית הגרורתי העמיד לסירוס (mCRPC)  הם נמוכים באוכלוסיית החולים הכללית. לעומת זאת, הטיפול עשוי להיות יעיל יותר כאשר הוא ניתן בהתאמה אישית של הטיפול לחולים עם גידול בעל מוטציות עם מאפיינים גנטיים מסוימים, כגון ליקוי במנגנון התיקון לחוסר התאמת בסיסים (mismatch repair deficiency - MMRd או microsatellite instability - MSI).

במחקר רטרוספקטיבי זה זוהו 27 חולים עם סרטן הערמונית הגרורתי חיוביים ל-MMRd /MSI. נתוני החולים הקליניים והפתולוגיים בזמן האבחנה נלקחו מרישומי התיקים וכך גם התגובה לטיפולים סטנדרטיים וטיפול בחסימת נקודות בקרה חיסוניות.

13 (48%) גברים חלו במחלה עם M1 באבחון ו-19 מתוך 24 (79%) גברים שעברו ביופסיה של הערמונית קיבלו ציון Gleason ≥8. תחת טיפול זה ההישרדות הכוללת החציונית מזמן הגרורות לא הושגה (95% CI:י33.6-NR mos) לאחר מעקב חציוני של 33.6 חודשים (95% CI:י23.8-50.5).

17 חולים טופלו בפמברוליזומאב, מתוכם ל-15 היו נתונים זמינים בנוגע לתגובת  PSA. תגובות PSA50 לפמברוליזומאב התרחשו בקרב 8 (53%) גברים. חציון PFS של PSA לא הושג (95% CI:י1.87-NR mos) וה-PFS המוערך לאחר שישה חודשים היה 64.1% (95% CI:י33.7% -83.4%).

מבין אותם חולים שהגיעו לתגובת PSA50, שבעה נותרו בטיפול ללא עדות להתקדמות המחלה במעקב חציוני לאחר 12 חודשים (טווח 3-20 חודשים).

גידול עם MMRd קשור לציון Gleason גבוה ומחלה מתקדמת בעת האבחנה. שיעורי התגובה לטיפולים סטנדרטיים נמצאו דומים לשיעורי התגובה המדווחים במחקרים על חולים ללא התאמה גנטית ספציפית.

לעומת זאת, שיעור התגובה לטיפול בחסימת נקודת בקרה חיסונית היה גבוה יותר בחולים שנבחרו בהתאם למוטציות גנטיות שנראו בגידול.

החוקרים מדגישים את מגבלות מחקר זה הן מבחינת גודל המדגם והן מבחינת הצורך להשלים את התמונה ולזהות גורמים נוספים העשויים לחזות תגובה לאימונותרפיה.

מקור:

Graham LS, Montgomery B, Cheng HH, et al. Mismatch repair deficiency in metastatic prostate cancer: Response to PD-1 blockade and standard therapies. PLoS One. 2020;15(5):e0233260. Published 2020 May 26. doi:10.1371/journal.pone.0233260

נושאים קשורים:  מחקרים,  אימונותרפיה,  סרטן הערמונית הגרורתי העמיד לסירוס,  PD-1
מאמרים נוספים שיעניינו אותך
תגובות