הומאוסטזיס של חלבונים (פרוטאוסטזיס) הוא מנגנון פוטנציאלי התורם להישרדות תאים סרטניים והתנגדות לתרופות. ואריינטים של קולטני אנדרוגן (AR) הפועלים באופן רציף מקנים התנגדות לתרופות אנטי-אנדרוגניות בסרטן ערמונית מתקדם. עם זאת, תפקידו הפרוטאוסטזיס בתרופות אנטי אנדרוגניות מהדור החדש אינו מובן היטב. במחקר שפורסם החודש בכתב העת Nature קבוצת חוקרים אמריקאים מ-University of California Davis מראים כי מערכת Ubiquitin-proteasomeי(UPS) מדוכאת בסרטן ערמונית עמיד ל-enzalutamide / abiraterone.
עוד בעניין דומה
פרוטאוסטזיס של AR / AR-V7 דורש את האינטראקציה של E3 Ubiquitin ligase עם קומפלקס STUB1 ו-HSP70.יSTUB1 מפרקת את AR / AR-V7 מה-HSP70, מה שמוביל ליוביקיטנציה ופירוק של AR / AR - V7. עיכוב של HSP70 מעכב באופן משמעותי את את התפתחות הגידול בסרטן הערמונית ומשפר טיפולי enzalutamide / abiraterone באמצעות דיכוי AR / AR-V7. מבחינה קלינית, ביטוי HSP70 מוגבר בהתאמה עם רמות גבוהות של AR / AR-V7 בגידולים בערמונית עם ציון גליסון גבוה.
התוצאות חושפות מנגנון חדש של עמידות לטיפול אנטי אנדרוגני באמצעות שינוי UPS שניתן למיקוד באמצעות עיכוב של HSP70 המפחית את ביטוי AR-V7.
מקור: